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首先,他们特异性激活这一通路:在rACC注射Cre依赖的hM3Dq病毒,同时在PAG注射逆行性Cre病毒,使仅投射到PAG的rACCPy神经元表达兴奋性受体。激活后,无论在颈背部还是面颊瘙痒模型中,由5-HT、compound 48/80或氯喹诱发的抓挠行为均显著减少。反之,当选择性抑制该通路时,抓挠行为明显加重。
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从长远视角审视,更重要的是,作者进一步聚焦于真正被瘙痒激活的那部分rACCPy→PAG神经元(即“瘙痒标记”亚群)。通过c-Fos依赖系统,仅让这群细胞表达hM3Dq或hM4Di。结果发现:重新激活它们可强力抑制多种致痒剂引起的抓挠,而抑制它们则加剧抓挠;且在不给予CNO时,各组无差异,排除非特异性效应。
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